Анализ активности эритроцитарной тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ)

Тиопуринметилтрансфераза (ТПМТ) – цитоплазматический фермент, который катализирует S-метилирование соединений с сульфгидрильной связью. 6-Тиопурин является тиоаналогом природного метаболита пуринового обмена - гипоксантина. Со дня открытия антиметаболита прошло более 50 лет. За эти годы были синтезированы и изучены несколько тысяч производных 6ТП. Наибольшее применение в медицине нашли такие тиопуриновые препараты, как тиогуанин, азатиоприн и меркаптопурин, которые оказались эффективны для лечения:

- некоторых видов лейкемии и лимфомы;
- воспалительных заболеваний: кишечника, например, болезни Крона и язвенного колита;
- аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит и системную красную волчанку;
- заболеваний кожи, включая псориаз и экзему;
- идиопатического легочного фиброза;
- профилактики реакции отторжения трансплантированных органов.

Измерение уровня активности ТПМТ очень важно для понимания метаболизма лекарств данной группы, их токсичности и эффективности терапии.

Вариации гена ТПМТ являются причиной различий ферментативной активности и, соответственно, уровня метаболизма пуриновых препаратов. Приблизительно 90% людей имеют нормальные копии гена ТПМТ и могут метаболизировать/инактивировать данные лекарственные соединения предсказуемым образом. Около 10% популяции имеют одну нормальную копию гена и одну измененную копию. Такие люди имеют замедленный метаболизм тиопуринов. Прием обычных доз пуриновых препаратов вызывает у таких пациентов накопление активной формы соединения, что может вызывать смертельно опасную реакцию костного мозга, проявляющуюся лейкопенией. Лейкопения приводит к угрозе развития опасных для жизни инфекций. Поэтому дозы лекарства должны быть снижены, чтобы избежать побочных эффектов, связанных с передозировкой. При выявлении ТПМТ-недостаточности пациенту назначают лекарство в дозе 10-15% от стандартной. Такая коррекция обеспечивает поддержание системной концентрации препарата в организме пациента на уровне, сопоставимом с уровнями, наблюдаемыми у пациентов с нормальным вариантом ТПМТ, принимающих стандартные дозы препарата.

И, приблизительно у 1 из 300 пациентов обе копии этого гена изменены, что фенотипически проявляется или очень низкой активностью ТПМТ, или вообще полным её отсутствием. Эта группа лиц имеет самый высокий риск развития побочных реакций при употреблении тиопуринов. После нескольких случаев летального исхода у детей с ТПМТ-недостаточностью, проходивших лечение пуриновыми препаратами по поводу острого лимфобластного лейкоза, перед назначением терапии тиопуринами всем пациентам рекомендуется проводить скрининг на активность ТПМТ и вариаций гена фермента.

Данный анализ основан на количественном конкурентном иммуноферментном анализе (Biomerica®) активности ТПМТ в лизате эритроцитов. ТПМТ катализирует S-метилирование 6-меркаптопурина (6-МП) в присутствии S-аденозилметионина (донора метильных групп). При этом образуется 6-метилмеркаптопурин (6-ММП), уровень которого может быть измерен в лунках микропланшета иммуноферментным методом.

Информация для заказа:
№ 7019 Активность эритроцитарной тиопуринметилтрансферазы (TPMT), 40 образцов

Анализ активности эритроцитарной тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ)

Спецпредложения

Продукты: