HLA
HLA комплекс - Human Leukocytes Antigens
Нам давно известно, что закономерности процессов, протекающих в организме, заложены в структуре ДНК. То же самое касается иммунного ответа человека - его интенсивность и специфичность кодируется генетически. И заведуют этим гены HLA комплекса, локализованного на коротком плече 6 хромосомы человека, и открытие которых связано с работами Ж. Доссе в 50-годы прошлого столетия. Иммунная система человека постоянно контролирует процессы распознавания своего и чужеродного, а также процессы уничтожения чужеродных антигенов. Именно антигенное распознавание и антигенсвязывающую структуру кодируют гены главного комплекса гистосовместимости HLA (от английского Human Leukocytes Antigens).
HLA комплекс состоит из трех групп генов I, II и III классов, которые реализуют свой эффект в ходе межклеточных взаимодействий путем формирования макромолекулярного комплекса из распознаваемых антигенов, собственно HLA молекул и Т-клеточного рецептора. Сами HLA молекулы располагаются на поверхности клеток иммунной системы и во многом определяют их функциональную активность, обладая рецепторными свойствами, молекулы HLA распознают антигены и активизируют работу специализированных субпопуляций иммунокомпетентных клеток.
Молекулы, кодируемые HLA генами I класса – HLA-A, HLA-B и HLA-C – синтезируются и выводятся на клеточную поверхность почти во всех тканях (включая стволовые клетки, тромбоциты), играют важную роль при распознавании антигена цитотоксическими T-клетками (CD8) и имеют большое значение при пересадке органов.
Молекулы HLA II класса кодируются генными локусами DR, DP и DQ, имеют распространение преимущественно на макрофагах, В-лимфоцитах, активированных Т-клетках (CD4) и участвуют в гуморальном ответе.
Между генами I и II классов находятся гены, кодирующие молекулы III класса, они включают некоторые компоненты комплемента, цитокины и др.
Изучает систему HLA иммуногенетика - она идентифицирует аллели генов HLA комплекса, число которых уже приближается к одной тысяче, что делает ее одной из наиболее изученных среди сложных генетических систем организма.
Исследование HLA имеет большое практическое значение, например, делает подбор совместимых пар донор-реципиент для трансплантации более эффективным. Для этого сравниваются соответствующие HLA антигены пациента и донора, и отбирается донор с тем же или почти тем же набором антигенов, что и у пациента. Точность метода постоянно растет, так как появляются новые антигены, по которым тоже можно определять степень совпадения HLA типов. На основании полученных данных постоянно ищутся и способы преодоления трансплантационного барьера, ведь HLA комплекс считается главным в развитии трансплантационных реакций.
Уточнение аллельного полиморфизма генов HLA способствует установлению их ассоциированности с заболеваниями. Например, еще в 1973 году выявлено увеличение частоты встречаемости антигена HLA-B27 у больных анкилозирующим спондилоартритом. В дальнейшем было установлено, что целый ряд тяжелых заболеваний человека ассоциирован с наличием в его геноме тех или иных аллельных вариантов HLA-генов: аутоиммунные заболевания, хронический вирусный гепатит В, сахарный диабет I типа, лейкозы, рассеянный склероз и мн.др.
Существуют также HLA-антигены, определяющие устойчивость их носителей к развитию заболеваний (протективные антигены), сроки возникновения болезней, остроту течения и даже продолжительностью жизни больных. Своевременное выявление этих HLA антигенов до появления симптомов, позволяет определить группу риска по развитию того или иного заболевания, а при наличии первых симптомов провести раннюю диагностику.
Кроме того, в настоящее время данные о HLA комплексе практически используются для идентификации личности и установления отцовства, исследования взаимоотношений иммунной системы матери и плода и преодоление иммуногенетических причин бесплодных браков.
В этом случае определяют, насколько супруги сходны или различимы по антигенам тканевой совместимости HLA. При нормальной беременности белки клеток трофобласта, унаследованные от отца, посылают сигнал в организм матери, запускающий защитную реакцию вокруг зародыша. Если зародыш иммунологически похож на организм матери (супруги имеют выраженное сходство по HLA) своевременное распознавание беременности нарушается. В таком случае организм матери может отторгнуть зародыш.
В научных целях исследование HLA активно применяется в таких глобальных областях, как изучение механизмов генетики иммунного ответа и даже происхождения и расселения народов по планете, и составления генетической модели родословного дерева человечества на основе распределения HLA-антигенов в различных этнических группах.
- Лаборатория
- Лабораторная диагностика
- ПЦР
- ПЦР - диагностика
- HLA
- HLA типирование
- Иммунология
- Иммунный статус
- Аллергология
- Остеопороз
- Диагностика остеопороза
