Назначение: набор ESTRAMET 2/16 предназначен для количественного определения 2-гидроксиэстрогена (2ОНЕ, 2-гидроксиэстрона + 2-гидроксиэстрадиола) и 16α-гидроксиэстрона (16ОНЕ1) в образцах мочи мужчин и небеременных женщин методом иммуноферментного анализа. Метод предназначен для диагностики и мониторинга лечения бесплодия, причин аменореи, дифференциации первичной вторичной овариальной дисфункции, эстроген секретирующих тестикулярных и овариальных опухолей и преждевременного полового созревания у женщин.
Длина волны измерения 405 нм.
Пробоподготовка: требуется, все необходимые реагенты включены в состав набора.
Диапазон измерения: 0.20-15 нг/мл (для 2ОНЕ1 и 16ОНЕ1).
Чувствительность: 0.20 нг/мл (для 2ОНЕ1 и 16ОНЕ1).
Приложения теста: эстрадиол преимущественно превращается в эстрон под действием фермента 17-гидроксистероид дегидрогеназы (17-HSD), который затем метаболизируется системой цитохрома P450 гидроксилированием в положениях 2 или 16α. Гидроксилированные метаболиты эстрогенов (Эс) выводятся с мочой. Сумма метаболитов Эс (UEM) 2ОНЕ и 16ОНЕ1 является величиной, приблизительно отражающей общее содержание Эс в моче. UEM остается относительно стабильной величиной, тогда как соотношение 2ОНЕ/ 16ОНЕ1 может широко варьировать при различных физиологических и патологических состояниях.
У подростков в пубертате и у взрослых мужчин индивидуальные концентрации метаболитов низкие и нецикличные, тогда как у женщин они варьируют в зависимости от фазы менструального цикла. Метаболит 16ОНЕ1 действует как Эс агонист, а 2ОНЕ, наоборот, обладает очень слабой Эс активностью. 16ОНЕ1 может связываться ковалентно и нековалентно эстрогеновым рецептором, хотя и с меньшей активностью, чем эстрадиол. Несмотря на то, что 16ОНЕ1 имеет низкую аффинность для сексстероидсвязывающего глобулина (SHBG) по сравнению с эстрадиолом, он более доступен для эстроген-чувствительных тканей-мишеней. Хотя 2ОНЕ имеет низкую связывающую аффинность для эстрогеновых рецепторов, он обладает важными свойствами, включая участие в процессах окисления-восстановления и модуляции физиологических эффектов арахидоновой кислоты и простагландинов. Интересно, что потребление кальция с пищей увеличивает уровень обеих форм гидроксилированных метаболитов Эс в моче.
Низкое отношение 2ОНЕ1/ 16ОНЕ1 связано с тяжелыми заболеваниями, включая опухоли репродуктивной системы, системную красную волчанку, цирроз печени и остеопороз. Первоначально интерес к изучению метаболизма гидроксиэстрогенов связывали с исследованиями рака молочной железы (РМЖ) и тем фактом, что у постменопаузальных женщин с семейной историей РМЖ наблюдали высокую активность пути 16-гидроксилирования. Такая закономерность не была обнаружена для пременопаузальных женщин.
ESTRAMET 2/16 может быть полезен в диагностике и мониторинге лечения различных расстройств, включая бесплодие, аменорею, дифференциальный диагноз первичной и вторичной овариальной дисфункции, эстроген-секретирующие тестикулярные и овариальные опухоли и преждевременное половое созревание у женщин. У женщин с поликистозом яичников уровень 2ОНЕ1 а в моче значительно ниже по сравнению со здоровыми (120 и 200 нг/мл соответственно) и отрицательно коррелирует с уровнем инсулина. У бесплодных женщин с миомой матки снижены соотношение 2-OH/ 16ОНЕ1 и уровень 2ОНЕ в сравнении со здоровыми женщинами. В группе женщин с большими миоматозными узлами (более 5 см) повышен уровень 16ОНЕ1.
Недавние исследования показали, что женщины с преобладанием метаболического пути Эс через 2-гидроксилирование (неактивные метаболиты с антиэстрогенным действием) имеют более низкую минеральную плотность костной ткани и положительную семейную историю остеопороза, что может быть связано с генетическими различиями в метаболизме Эс. Выявлено, что преобладание 2-гидроксиметаболического пути Эс связано с успехом гормонозаместительной терапии у женщин с постменопаузальным остеопорозом. Снижение 2-гидроксилирования было отмечено у женщин с избыточной массой тела без изменения 16-гидроксилирования за счет периферической ароматизации надпочечниковых андрогенов (андростендиона) в эстрон в жировой ткани и снижением концентрации SHBG. Это гиперэстрогенное состояние — фактически один из механизмов защиты от остеопороза, но повышает риск развития рака молочной железы.
Нарушение метаболизма Эс при ревматоидном артрите ( РА) и системной красной волчанке ( СКВ) ассоциировано с такими симптомами, как боль и воспаление, скорее, чем с началом структурных нарушений и прогрессией заболевания, катаболическими изменениями суставного хряща и эндохондральным окостенением. Концентрация 2ОНЕ у пациентов с РА и СКВ оказалась в 10 раз ниже по сравнению с контролем. Надо заметить, что уровень 2ОНЕ1 обратно коррелирует с индексом массы тела за счет периферической ароматизации в жировой ткани, и, отсюда, жировая ткань также вносит свой гормональный вклад как источник Эс в развитие остеоартроза.